Investigación
Dislipemias Primarias
La principal contribución de esta línea de investigación durante el año 2018 es que hemos encontrado que los sujetos con hiperlipemia familiar combinada tienen una absorción intestinal de colesterol más baja y una síntesis hepática de colesterol más alta que otro tipo de hiperlipemias primarias, y por tanto, el aumento de la síntesis del colesterol es un mecanismo patogénico en la hiperlipemia familiar combinada, independientemente de la edad, del género y del Índice de Masa Corporal.

Equipo Científico
INVESTIGADOR PRINCIPAL

Ana Cenarro Lagunas

 

Actividad Principal del Grupo
 
Centro
Hospital Universitario Miguel Servet
Líneas de investigación
• Relación fenotipo genotipo hipercolesterolemias primarias
• Bases genéticas hiperlipemias hereditarias
• Respuesta inflamatoria frente a LDL
• Composición de la partícula HDL
Programas
• Cardiovascular
Artículos publicados
VACIO
2018
Benito-Vicente A, Uribe KB, Siddiqi H, Jebari S, Galicia-Garcia U, Larrea-Sebal A, Cenarro A, Stef M, Ostolaza H, Civeira F, Palacios L, Martin C. Replacement of cysteine at position 46 in the first cysteine-rich repeat of the LDL receptor impairs apolipoprotein recognition. PLoS One. 2018 Oct 17;13(10):e0204771. doi: 10.1371/journal.pone.0204771. eCollection 2018. PubMed PMID: 30332439; PubMed Central PMCID: PMC6192581.

Lütjohann D, Björkhem I, Friedrichs S, Kerksiek A, Geilenkeuser WJ, Lövgren-Sandblom A, Ansorena D, Astiasarán I, Baila-Rueda L, Barriuso B, Bretillon L, Browne RW, Caccia C, Cenarro A, Crick PJ, Fauler G, García-Llatas G, Griffiths WJ, Iuliano L, Lagarda MJ, Leoni V, Lottenberg AM, Matysik S, McDonald J, Rideout TC, Schmitz G, Nunes VS, Wang Y, Zerbinati C, Diczfalusy U, Schött HF. International descriptive and interventional survey for oxycholesterol determination by gas- and liquid-chromatographic methods. Biochimie. 2018 Oct;153:26-32. doi: 10.1016/j.biochi.2018.07.016. Epub 2018 Jul 29. PubMed PMID: 30063945.

Mateo-Gallego R, Lacalle L, Pérez-Calahorra S, Marco-Benedí V, Recasens V, Padrón N, Lamiquiz-Moneo I, Baila-Rueda L, Jarauta E, Calmarza P, Cenarro A, Civeira F. Efficacy of repeated phlebotomies in hypertriglyceridemia and iron overload: A prospective, randomized, controlled trial. J Clin Lipidol. 2018 Sep – Oct;12(5):1190-1198. doi: 10.1016/j.jacl.2018.06.017. Epub 2018 Jul 4. PubMed PMID: 30049591.

Amor AJ, Cofán M, Mateo-Gallego R, Cenarro A, Civeira F, Ortega E, Ros E, Sala-Vila A. Dietary polyunsaturated fatty acids mediate the inverse association of stearoyl-CoA desaturase activity with the risk of fatty liver in dyslipidaemic individuals. Eur J Nutr. 2018 Apr 19. doi: 10.1007/s00394-018-1691-4. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29675558.

Baila-Rueda L, Lamiquiz-Moneo I, Jarauta E, Mateo-Gallego R, Perez-Calahorra S, Marco-Benedí V, Bea AM, Cenarro A, Civeira F. Association between non-cholesterol sterol concentrations and Achilles tendon thickness in patients with genetic familial hypercholesterolemia. J Transl Med. 2018 Jan 15;16(1):6. doi: 10.1186/s12967-018-1380-3. PubMed PMID: 29334954; PubMed Central PMCID: PMC5769342.

Mateo-Gallego R, Lamiquiz-Moneo I, Perez-Calahorra S, Marco-Benedí V, Bea AM, Baila-Rueda L, Laclaustra M, Peñalvo JL, Civeira F, Cenarro A. Different protein composition of low-calorie diet differently impacts adipokine profile irrespective of weight loss in overweight and obese women. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2018 Feb;28(2):133-142. doi: 10.1016/j.numecd.2017.10.024. Epub 2017 Nov 4. PubMed PMID: 29329923.

Baila-Rueda L, Cenarro A, Lamiquiz-Moneo I, Perez-Calahorra S, Bea AM, Marco-Benedí V, Jarauta E, Mateo-Gallego R, Civeira F. Cholesterol oversynthesis markers define familial combined hyperlipidemia versus other genetic hypercholesterolemias independently of body weight. J Nutr Biochem. 2018 Mar;53:48-57. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.10.005. Epub 2017 Nov 27. PubMed PMID: 29190549.

2016
Cenarro A, Etxebarria A, de Castro-Orós I, Stef M, Bea AM, Palacios L, Mateo-Gallego R, Benito-Vicente A, Ostolaza H, Tejedor T, Martín C, Civeira F. The p.Leu167del Mutation in APOE Gene Causes Autosomal Dominant Hypercholesterolemia by Down-regulation of LDL Receptor Expression in Hepatocytes. J Clin Endocrinol Metab 101, 2113-2121 (2016)

Jarauta E, Pérez-Ruiz MR, Pérez-Calahorra S, Mateo-Gallego R, Cenarro A, Cofán M, Ros E, Civeira F, Tejedor MT. Lipid phenotype and heritage pattern in families with genetic hypercholesterolemia not related to LDLR, APOB, PCSK9, or APOE. J Clin Lipidol 10, 1397-1405 (2016)

De Castro-Orós I, Civeira F, Pueyo MJ, Mateo-Gallego R, Bolado-Carrancio A, Lamíquiz-Moneo I, Álvarez-Sala L, Fabiani F, Cofán M, Cenarro A, Rodríguez-Rey JC, Ros E, Pocoví M. Rare genetic variants with large effect on triglycerides in subjects with a clinical diagnosis of familial vs nonfamilial hypertriglyceridemia. J Clin Lipidol 10, 790-797 (2016)

Lamiquiz-Moneo I, Blanco-Torrecilla C, Bea AM, Mateo-Gallego R, Pérez-Calahorra S, Baila-Rueda L, Cenarro A, Civeira F, de Castro-Orós I. Frequency of rare mutations and common genetic variations in severe hypertriglyceridemia in the general population of Spain. Lipids Health Dis (2016) PMID: 27108409

Proyectos
Proyecto Fondo de Investigaciones Sanitarias PI13/02507: Identificación de los genes asociados al desarrollo de Hiperlipemia Familiar Combinada.

Proyecto Fondo de Investigaciones Sanitarias PI18/01777: Identificación de mutaciones en el gen de APOB en las Hipercolesterolemias Genéticas no Hipercolesterolemia Familiar (HG no-HF).

Proyecto Europeo: Feel4Diabetes.

Proyecto convocatoria privada: Estudio aleatorizado y cruzado del efecto de dos cervezas sin alcohol con diferente composición en carbohidratos sobre el metabolismo lipídico y glucídico en sujetos con prediabetes o diabetes de inicio y sobrepeso u obesidad.

Proyecto convocatoria privada: Estudio randomizado, abierto, para investigar el efecto de una dieta rica en proteínas en comparación con una dieta normoproteica en el metabolismo hidrocarbonado en pacientes con diabetes o prediabetes, y obesidad

Actividad y Resultados más relevantes del año
Nuestra línea de investigación pretende profundizar en los mecanismos patogénicos de diferentes hiperlipemias primarias. Las hipercolesterolemias primarias de origen genético, pero sin mutaciones en los genes LDLR, APOB, PCSK9 y APOE (es decir, sin hipercolesterolemia familiar), y la hiperlipemia familiar combinada son enfermedades genéticas poligénicas que cursan con cifras muy elevadas de colesterol plasmático, y ambas comparten un riesgo cardiovascular muy alto.

Para caracterizar mejor las anomalías metabólicas asociadas con estas hipercolesterolemias primarias, hemos utilizado la cuantificación de esteroles no-colesterol mediante HPLC-MS/MS como marcadores subrogados del metabolismo del colesterol. Los marcadores de síntesis hepática de colesterol (desmosterol y lanosterol) y los marcadores de absorción intestinal de colesterol (sitosterol y campesterol) se determinaron en 200 sujetos con hipercolesterolemia primaria sin hipercolesterolemia familiar, en 100 sujetos con hiperlipemia familiar combinada, en 100 sujetos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y en 100 sujetos control normolipémicos.

La principal contribución de esta línea de investigación durante el año 2018 es que hemos encontrado que los sujetos con hiperlipemia familiar combinada tenían una absorción intestinal de colesterol más baja y una síntesis hepática de colesterol más alta que el resto de hipercolesterolemias y controles. Cuando los resultados se ajustaron según el índice de masa corporal (IMC), los sujetos con hiperlipemia familiar combinada tenían una mayor síntesis de colesterol que el resto de grupos estudiados.

El aumento en el IMC se acompaña de una mayor síntesis de colesterol y una menor absorción de colesterol en los grupos con hipercolesterolemia primaria, hipercolesterolemia familiar y controles normolipémicos. Sin embargo, esta asociación entre el IMC y la síntesis de colesterol no la observamos en la hiperlipemia familiar combinada.

Por tanto, nuestros resultados indican que la hiperlipemia familiar combinada y el resto de hipercolesterolemias primarias tienen diferentes mecanismos de producción. La síntesis hepática y la absorción intestinal del colesterol dependen del IMC en las hipercolesterolemias primarias, pero el aumento de la síntesis de colesterol es un mecanismo patogénico en la hiperlipemia familiar combinada independientemente de la edad, del género y del IMC.

Fecha Actualización
Mayo 2019

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

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