Investigación

ERV (Elementos Retrovirales Endógenos) en el desarrollo y patologías asociadas

El grupo intenta generar modelos celulares de la neurodegeneración y la inflamación asociadas a la enfermedad de Alzheimer (EA) y la Esclerosis Múltiple (EM). Con dicho fin, se estúdia derivados neuronales y astroglía de células HESC, silvestres o con genotipo de pacientes.

Equipo Científico

INVESTIGADOR PRINCIPAL
Jon Schoorlemmer

EQUIPO

Sofía Macías Redondo, Laura Leston e Irene Serrano

Investigadores asociados: María Climent Aroz, Pedro Muniesa  y Salvador Climent (Facultad de Veterinaria-Depto de Anatomía, Embriología  y Genética Animal UniZar)

Actividad principal del Grupo de Investigación

 

El grupo intenta generar modelos celulares de la neurodegeneración y la inflamación asociadas a la enfermedad de Alzheimer (EA) y la Esclerosis Múltiple (EM). Con dicho fin, se estúdia derivados neuronales y astroglía de células HESC, silvestres o con genotipo de pacientes.

Centro

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Líneas de investigación

  • Análisis del papel de Rex-1 en la pluripotencia de células troncales y el desarrollo preimplantacional
  • Función de YY2 en células troncales y desarrollo preimplantacional)
  • La generación de modelos in vitro de enfermedades neurodegenerativas
  • Elementos Retrovirales Endógenos y Inflamación en Esclerósis Múltiple
  • Biomarcadores de parto prematuro

 

Programas

 

Medicina Regenerativa

Artículos publicados

 

Jezid Miranda; Cristina Paules; Sofía Macías-Redondo; et ál. Prenatal stress modifies RNA expression of HSD11 beta-2 and the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in fetal growth restriction. American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volumen 220. Número 1. Suplemento: S. Páginas: S52-S52. Abstract de reunión: 65. Enero 2019.

Edurne Mazarico; Anna Peguero; Marta Camprubi; et ál. Study protocol for a randomised controlled trial: treatment of early intrauterine growth restriction with low molecular weight heparin (TRACIP). BMJ Open. Volumen 8. Número 10. Número de artículo: e020501. Octubre 2018.

Raquel Pérez Palacios; Sofía Macías Redondo; Maria Climent; Bruno Contreras Moreira; Pedro Muniesa; Jon Schoorlemmer. In vivo chromatin targets of the transcription factor Yin Yang 2 in trophoblast stem cells. PLOS One. DOI:10.1371/journal, 2016.

Altered gene expression in human placenta after suspected preterm labour. Oros D et al. Submitted to Placenta (2016)

Proyectos activos

 

1) Finding Common Molecular Mechanisms in Neurodegeneration

Agencia financiadora:Refbio Network, Pyrenees Biomedical Network.
Investigador principal: Juan Cabello
Cuantía total: 19.200 €.
Cuantía total: 88.000 €; 14.000 € en Aragón
Fecha de inicio-fin: marzo 2017-junio 2019.
Expediente MOMENEU

2) Inflamación y angiogénesis en la prematuridad: el impacto de la amenaza de parto pretérmino.

Investigador principal: Jon Schoorlemmer.
Instituto Carlos III.
Cuantía total: 93.170 €

Duración 3 años; Fecha de inicio-fin: 31/01/2018 – 31/12/2020.
Expediente: FIS PI17/02208

3) Grupo Placental pathophysiology and fetal programming
Entity where project took place: Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón
City of entity: Zaragoza, Aragon, Spain

Nº of researchers: 14; IP: Jon Schoorlemmer
Name of the programme: grupo reconocido por la DGA, código B05_17D
Start-End date: 27/06/2018 – 31/12/2019 Duration: 36 months
Total amount: 46.092 €

 

Premios

 

Somos participantes del Grupo “Placental pathophysiology and fetal programming” de la DGA/IISA, que obtuvo el premio “Rector Manuel López” al mejor grupo Emergente del IISA. (Aportación económica de 17.000 € para la incorporación de personal de apoyo a la investigación del grupo o la intensificación de una persona del grupo).

 

Trabajo de fin de Máster

 

Dentro del grupo se han realizado Trabajos de Fin de Master, Máster en Biología Molecular y Celular. Facultad de Ciencias, Universidad de Zaragoza.

En el curso académico 2017-2018 se trata del proyecto: ” Cambios epigenéticos en Esclerosis Múltiple: la metilación de los Retrovirus Endógenos Humanos (HERV-W) en precursores neuronales”. Máster en Biología Molecular y Celular, UniZar
Student: Irene Serrano Gonzalo. Date of reading: 15/09/2018
 

Supervisión de Tésis

 

Sofía Macías Redondo ha obtenido el grado de Doctor en Biología d ela Universidad de Zaragoza: “Human endogenous retrovirus type W in multiple sclerosis”. 14/12/2018

Actividad y Resultados más relevantes

La neuro-inflamación crónica caracteriza la mayoría de las enfermedades del sistema nervioso central (CNS). La inflamación iniciado por el sistema inmune innato (y mediado por las células microglia), sirve de protección a infecciones y ayuda la regeneración en situaciones de daño. Sin embargo, en presencia de neurodegeneración, el exceso de muerte celular convierte la neuroinflamación en crónica y patológica. El desequilibrio entre factores anti-y proinflamatorias producidas por células del CNS tiene un papel principal en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Por razones obvias, el análisis del CNS humano se centra en estudios post-mortem y/o modelos animales. El uso de células troncales embrionarias humanas (HESC) y sus variantes funcionales en forma de neuronas y oligodendrocitos presentan un abordaje alternativa. Estamos elaborando dos líneas de investigación cuya finalidad es crear modelos celulares in vitro que permiten el análisis de procesos patológicas en el CNS.

Colaboramos en un proyecto enfocado a entender el fondo genético y los mecanismos moleculares que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer (EA) y de la demencia frontotemporal (DFT). Dentro de este proyecto, tenemos como objetivo determinar el proteoma de la proteína PGRN, tanto su versión silvestre, como versiones que llevan mutaciones asociadas a DFT/EA. Como primer paso, estamos creando líneas HESC que expresan la PGRN etiquetada. El objetivo final consiste en preparar extractos de neuronas generadas in vitro, para realizar la proteómica.

Para determinar las interacciones entre la expresión de los Retrovirus Endógenos Humanos (HERV) en Esclerosis Múltiple y la inflamación, generamos oligodendrocitos partiendo de HESC. La sobre-expresión de HERV-W en precursores neuronales humanos desencadena una respuesta inflamatoria mediada por TLR3 que conlleva la inducción de interferón β. Estos resultados sugieren que la desregulación de HERV-W podría activar el sistema inmune innato.

Esperamos que el análisis de los modelos generados contribuye a una mejor comprensión de las patologías, y aportan en el futuro al diagnóstico o a tratamientos mejorados.

Fecha Actualización

Mayo 2019

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

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