Investigación

 Fisiopatología Renal y Cardiovascular (FISIOPREN)

Equipo Científico

INVESTIGADOR PRINCIPAL
Ignacio Giménez López

EQUIPO
Laura Martínez Gimeno, Pilar Torcal Guillén, Pablo Íñigo Gil, Natalia Sánchez.

PERSONAL EN FORMACION
Miriam Esteban, Pablo Laborda, Fernando Ruiz, Cristina Arias.

Actividad Principal del Grupo

Como grupo traslacional nuestra misión es avanzar en el conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares que causan las enfermedades renales y cardiovasculares. Buscamos especialmente aquellos mecanismos comunes que explican la frecuente relación patogénica entre ambas alteraciones. Empleamos un amplio espectro de herramientas metodológicas, desde los estudios moleculares a las pruebas funcionales en modelos animales.

Actualmente nos centramos en el desarrollo de modelos biomiméticos de cultivo celular. Mantenemos una estrecha colaboración con el grupo de Insuficiencia Cardíaca del Dr. Juan I. Pérez Calvo para identificar mecanismos fisiopatológicos en el daño agudo renal que acompaña a la insuficiencia cardíaca.

 

Centro

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Líneas de investigación

• Biomarcadores urinarios de enfermedad renal y cardiovascular
• Mecanismos celulares y moleculares de la regulación de los sistemas de transporte de membrana cloro-catión en la HTA
• Modelos in vitro para el estudio de la función tubular renal
• Papel fisiológico de la kinasa AMPK en el riñón
• Mecanismos de daño, reparación y regeneración en el túbulo renal

Programas

• Cardiovascular
• Regenerativa

Artículos publicados

Lazo-Fernández Y, Baile G, Meade P, Torcal P, Martínez L, Ibañez C, Bernal ML, Viollet B, Giménez I. Kidney-specific genetic deletion of both AMPK α-subunits causes salt and water wasting. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F352-F365. doi: 10.1152/ajprenal.00169.2016. Epub 2016 Nov 9. PMID: 28179232

Sánchez-Romero N, Meade P, Giménez I. Microfluidic-Based 3D Models of Renal Function for Clinically Oriented Research. Chapter 22 in Translating Regenerative Medicine to the Clinic, Ed Laurence J. Academic Press (Elsevier) 2016, ISBN: 978-0-12-800548-4

Sánchez-Romero N, Schophuizen CM, Giménez I, Masereeuw R. In vitro systems to study nephropharmacology: 2D versus 3D models. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 5;790:36-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.07.010. PMID: 27395797

Josa-Laorden C, Giménez-López I, Rubio-Gracia J, Ruiz-Laiglesia F, Garcés-Horna V, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of measuring the diameter and inspiratory collapse of the inferior vena cava in acute heart failure. Rev Clin Esp. 2016 Jan 13. pii: S0014-2565(15)00301-X. doi: 10.1016/j.rce.2015.11.012. [Epub ahead of print] English, Spanish. PMID:    26774759

Sánchez-Marteles M, Rubio Gracia J, Giménez López I. Pathophysiology of acute heart failure: a world to know. Rev Clin Esp. 2016 216(1): 38-46 Nov 2. pii: S0014-2565(15)00249-0. doi: 10.1016/j.rce.2015.09.010. [Epub ahead of print] [Article in English, Spanish]

Natalia Sanchez-Romero, Cristina Arias, Laura Martinez, Pilar Torcal, Manuel Sanchez-Zalabardo, Pablo Iñigo, Ignacio Gimenez. Generation Of A New Renal Nephrotoxicity Model By Using A Microfluidic System. The FASEB Journal vol. 30 no. 1 Supplement lb731 April 2016

Proyectos

DPI2015-65401-C3-1-R: desarrollo de un sistema basado en microtecnología que integra co-cultivos celulares organizados, andamiaje específico y microsensores: hacia un modelo in-vitro de riñón. Entidad/es financiadora/s: FONDOS FEDER.MINECO. Ministerio de Economía y Competitividad. Fecha de inicio-fin: 01/01/2016 – 31/12/2018 Duración: 3 años.

Proyecto intramural CIBER_BBN MICROREN: Development of regenerative therapies for acute kidney injuries based on microfluidic devices filled with microencapsulated cells.

Actividad y Resultados más relevantes del año

La actividad del grupo durante este año se ha centrado en tres aspectos:

  • Completar los estudios sobre el papel de la kinasa activad por AMP (AMPK) en la regulación del manejo renal de sodio y agua. Demostramos (Lazo et al, AJPRenal) que el verdadero papel de AMPK es la regulación de la excreción renal de agua, a pesar de que los estudios in vitro sugerían un papel más relevante en la regulación del sodio. Este proyecto se terminó con la defensa de la Tesis Doctoral de la Dra. Carmen Ibáñez Tomey, sobre los determinantes moleculares de la regulación del cotransporte Na-K-Cl renal (NKCC2) por la AMPK.
  • Desarrollo de modelos in vitro de túbulo renal. Desde hace unos años buscamos, en colaboración con grupos tecnológicos, la forma de reproducir y monitorizar la actividad fisiológica de la porción tubular de la nefrona, mediante el empleo de dispositivos microfabricados. Durante este año pusimos a punto dos modelos de túbulo renal. En uno de ellos las células son expuestas al estrés fisiológico que representa la existencia de flujo luminal (shear stress). En el otro establecimos un modelo para medir en tiempo real y de forma prolongada la integridad de la barrera epitelial, mediante espectroscopía de impedancia. El próximo paso será emplear estos modelos para estudiar la nefrotoxicidad por fármacos, uno de los principales problemas para el desarrollo de nuevas terapias. Fruto de estos estudios fue la defensa de la Tesis Doctoral de la Dra. Laura Martínez Gimeno.
  • Determinación del valor diagnóstico y pronóstico. En colaboración con los Servicios de Nefrología y Medicina Interna del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, hemos establecido los perfiles de marcadores de daño renal KIM-1 y NGAL en pacientes en hemodiálisis y en pacientes de Insuficiencia cardíaca. Los estudios en pacientes de hemodiálisis formaron parte de la Tesis Doctoral de la Dra. Ana Berni Wernnecke. En el estudio de Insuficiencia cardiaca, nuestros resultados demuestran el valor pronóstico a largo plazo de los marcadores de daño renal.

Fecha Actualización

Mayo 2017

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
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