Investigación

Grupo de investigación de progenitores adultos del sistema cardiovascular (GIPASC)

Las células progenitoras endoteliales tipo ECFC permiten generar modelos del endotelio vascular útiles para el estudio de efectos de fármacos y para comprender mejor los procesos angiogénicos en regeneración tisular y desarrollo tumoral.

Equipo Científico

INVESTIGADORES PRINCIPALES
Angel Luís García Otín y Ralf Köhler

EQUIPO

Investigadores asociados: Pilar Giraldo Castellano, Marta Sofía Valero Gracia, Carlota Gómez Rincón, Francisco Les Parellada, Víctor López Ramos, Javier Lozano Gerona, Laura López de Frutos, Jorge Javier Ceolla Sanz, Blanca Medrano Engay, María Teresa Blasco Peiró, Marisa Sanz Julve, José Antonio Diarte de Miguel, Mª del Rosario Ortas Nadal, Mª Cruz Ferrer Gracia, Georgina Fuertes Ferré, Juan Sánchez-Rubio Lezcano, Gabriel Galache Osuna, Esther Sánchez Ínsa, Antonela Lukic, Eva María Moreno Esteban, Pilar Lapuente González, Naiara Calvo Galiano, Teresa Olóriz Sanjuán, Antonio Asso Abadía, Carlos Rubén López Perales, Ana Portolés Ocampo, Enrique Castillo Lueña, Juan José Salazar González, Juan Pablo Gomollón García, José Ramón Laperal Mur, Juan Carlos Porres Azpiroz, María Lasala Alastuey, Ana Marcén Miravete, Maruan Carlos Chabbar Baudet.

Actividad Principal del Grupo de Investigación

El Grupo de Investigación en Progenitores Adultos del Sistema Cardiovascular (GIPASC) es un grupo multidisciplinar con una composición mixta. Entre sus miembros hay investigadores básicos e investigadores clínico-asistenciales.

Nuestro grupo de investigación forma parte del grupo Mecanismos de Enfermedad Crónica e Investigación Traslacional (MECIT), coordinado por Ángel-Luis García Otín y Ralf Köhler.

Centro

Hospital Universitario Miguel Servet

Líneas de investigación

  • Células progenitoras endoteliales (como biomarcadores y en aplicaciones de terapia celular, ingeniería de tejidos y medicina regenerativa)
  • Canales iónicos (biofísica y farmacología, desarrollo de pequeñas moléculas moduladoras para el tratamiento de enfermedades relacionadas con su actividad)
  • Electrofisiología cardiaca (innovación en el tratamiento de arritmias)
  • Insuficiencia cardiaca y trasplante cardiaco (búsqueda de biomarcadores para monitorización y seguimiento de intervenciones terapéuticas)
  • Desarrollo de procesos asistenciales en cardiología (Programa Código Infarto Aragón, rehabilitación cardiaca)
  • Participación en ensayos clínicos

Programas

• Medicina Regenerativa,
• Cardiovascular

Artículos publicados

 

VACIO
2018
Olivan-Viguera A, Garcia-Otin AL, Lozano-Gerona J, Abarca-Lachen E, Garcia-Malinis AJ, Hamilton KL, Gilaberte Y, Pueyo E, Köhler R. Pharmacological activation of TRPV4 produces immediate cell damage and induction of apoptosis in human melanoma cells and HaCaT keratinocytes. PLoS One. 2018;13(1):e0190307. PMID: 29293584.

Lozano-Gerona J, García-Otín ÁL. ImageJ-based semiautomatic method to analyze senescence in cell culture. Anal Biochem. 2018;543:30-32. PMID: 29195859.

López de Frutos L, Cebolla JJ, Irún P, Köhler R, Giraldo P. The erythrocyte osmotic resistance test as screening tool for cholesterol-related lysosomal storage diseases. Clin Chim Acta. 2018;480:161-165. PMID: 29447902.

Puri R, Otaegui I, Sabaté M, Serra-Peñaranda A, Puigfel M, Perez de Prado A, Nombela-Franco L, de la Torre Hernandez JM, Ortas Nadal R, Iniguez-Romo A, Jiménez G, Fernandez-Vazquez F, Cuellas-Ramon C, Gonzalo N, Alfonso Jiménez Diaz V, Duocastella L, Molina M, Amoros M, Perez I, Barria Perez A, Pelletier Beaumont E, Nicholls SJ, Garcia Del Blanco B, Rodés-Cabau J. Three- and 6-month optical coherence tomographic surveillance following percutaneous coronary intervention with the Angiolite® drug-eluting stent: The ANCHOR study. Catheter Cardiovasc Interv. 2018 91(3):435-443. PMID: 28707379.

Fuertes Ferre G, Laita Monreal S, Ortas Nadal MDR, Sánchez Insa E, Sánchez Rubio-Lezcano J, Galache Osuna JG. Triflusal in Patients With Aspirin Hypersensitivity Treated With Coronary Stent Implantation. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2018;71(7):584-585. PMID: 28559091.

Urmeneta Ulloa J, Galache Osuna JG, Molina Borao I, Sánchez-Rubio Lezcano J. Compression of the left coronary trunk by pseudoaneurysm of the mitral-aortic intervalvular fibrosa. Percutaneous treatment: which to treat first, the trunk or the pseudoaneurysm? EuroIntervention. 2018;13(15):e1814-e1815. PMID: 28394758.

2016
Intramyocardial Dissecting Hematoma: Cardiac Trauma and Ischemic Heart Disease: Multimodality Imaging Techniques. Urmeneta Ulloa J, Molina Borao I, Portolés Ocampo A, Lapuente González P, Moreno Esteban E, Calvo Cebollero I. Echocardiography. 2016 Aug;33(8):1262-4. doi: 10.1111/echo.13253. Epub 2016 Apr 26. PubMed PMID: 27112500.

Emerging roles of calcium-activated K channels and TRPV4 channels in lung oedema and pulmonary circulatory collapse. Simonsen U, Wandall-Frostholm C, Oliván-Viguera A, Köhler R. Acta Physiol (Oxf). 2016 Aug 6. doi: 10.1111/apha.12768.[Epub ahead of print] Review. PubMed PMID: 27497091.

Endothelial Small- and Intermediate-Conductance K Channels and Endothelium-Dependent Hyperpolarization as Drug Targets in Cardiovascular Disease. Köhler R, Oliván-Viguera A, Wulff H. Adv Pharmacol. 2016;77:65-104. doi: 10.1016/bs.apha.2016.04.002. Epub 2016 May 4. PubMed PMID: 27451095.

The calcium-activated potassium channel KCa3.1 is an important modulator of hepatic injury. Sevelsted Moller L, Fialla AD, Schierwagen R, Biagini M, Liedtke C, Laleman W, Klein S, Reul W, Koch Hansen L, Rabjerg M, Singh V, Surra J, Osada J, Reinehr R, de Muckadell OB, Köhler R, Trebicka J. Sci Rep. 2016 Jun 29;6:28770. doi: 10.1038/srep28770. PubMed PMID: 27354175; PubMed Central PMCID: PMC4926059.

Vascular Reactivity Profile of Novel KCa 3.1-Selective Positive-Gating Modulators in the Coronary Vascular Bed. Oliván-Viguera A, Valero MS, Pinilla E, Amor S, García-Villalón AL, Coleman N, Laría C, Calvín-Tienza V, García-Otín AL, Fernández-Fernández JM, Murillo MD, Gálvez JA, Díaz-de-Villegas MD, Badorrey R, Simonsen U, Rivera L, Wulff H, Köhler R. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Aug;119(2):184-92. doi: 10.1111/bcpt.12560. Epub 2016 Feb 29. PubMed PMID: 26821335.

The potassium channel KCa3.1 constitutes a pharmacological target for neuroinflammation associated with ischemia/reperfusion stroke. Chen YJ, Nguyen HM, Maezawa I, Grössinger EM, Garing AL, Köhler R, Jin LW, Wulff H. J Cereb Blood Flow Metab. 2015 Nov 2. pii: 0271678X15611434. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 26661208.

Puncture Versus Surgical Cutdown Complications of Transfemoral Aortic Valve Implantation (from the Spanish TAVI Registry). Hernández-Enriquez M, Andrea R, Brugaletta S, Jiménez-Quevedo P, Hernández-García JM, Trillo R, Larman M, Fernández-Avilés F, Vázquez-González N, Iñiguez A, Zueco J, Ruiz-Salmerón R, Del Valle R, Molina E, García Del Blanco B, Berenguer A, Valdés M, Moreno R, Urbano-Carrillo C, Hernández-Antolín R, Gimeno F, Cequier A, Cruz I, López-Mínguez JR, Aramendi JI, Sánchez A, Goicolea J, Albarrán A, Díaz JF, Navarro F, Moreu J, Morist A, Fernández-Nofrerías E, Fernández-Vázquez F, Ten F, Mainar V, Mari B, Saenz A, Alfonso F, Diarte JA, Sancho M, Lezáun R, Arzamendi D, Sabaté M. Am J Cardiol. 2016 Aug 15;118(4):578-84. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.05.054. Epub 2016 May 29. PubMed PMID: 27378142.

A Spontaneous Coronary Dissection Successfully Treated With Bioabsorbable Scaffolds. Ortas-Nadal MR, Pascual I, Moreno-Ambroj C. Rev Esp Cardiol (Engl Ed).2015 Oct;68(10):894. doi: 10.1016/j.rec.2014.11.014. Epub 2015 Mar 2. PubMed PMID: 25743767.

Septic paradoxical pulmonary embolisms in a patient with aortic valve endocarditis and interventricular communication: the backdoor. Pascual-Bielsa A, Santolaria-López MA, Moreno-Esteban E, Pinillos-Francia G, García-Carrascal Y. Arch Cardiol Mex. 2016 Jun 27. pii: S1405-9940(16)30041-6. doi: 10.1016/j.acmx.2016.05.010. [Epub ahead of print] Spanish. PubMed PMID: 27364708.

2015
Three-Dimensional Echocardiography in the Evaluation of the Dehiscence of Mitral Valve Annuloplasty Ring. Urmeneta Ulloa J, Molina Borao I, Aured Guallar C, Lapuente González P, Moreno Esteban E, Calvo Cebollero I.Circulation. 2015 Dec 22;132(25):e388-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016064. PubMed PMID: 26700011.

Health-related Quality of Life of Patients With Chronic Systolic Heart Failure in Spain: Results of the VIDA-IC Study. Comín-Colet J, Anguita M, Formiga F, Almenar L, Crespo-Leiro MG, Manzano L Muñiz J, Chaves J, de Frutos T, Enjuanes C; VIDA-IC (Quality of Life and Heart Failure in Spain: Current Situation) multicenter study researchers. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Mar;69(3):256-71. doi: 10.1016/j.rec.2015.07.030. Epub 2015 Dec 23. PubMed PMID: 26725973.

Sequential contralateral injection through the same transradial vascular approach in a chronic total occlusion. Ferrer-Gracia MC, Linares JA, Ruiz JR. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2015;11(2):152-3. doi: 10.5114/pwki.2015.52291. Epub 2015 Jun 22. PubMed PMID: 26161110; PubMed Central PMCID: PMC4495134.

Proyectos Activos

 

Caracterización de exosomas en pacientes con sospecha de SCACEST: búsqueda de nuevos marcadores con valor diagnóstico y pronóstico. ISCIII PI16/02112. Investigador principal Ángel-Luis García Otín, co-investigadora principal a Esther Sánchez Ínsa.

ANGIOMIMETICS. Desarrollo de aplicaciones en chips microfluídicos para la evaluación de moduladores farmacológicos de la angiogénesis. Refbio II 2016-2018 (Pyrenees Biomedical Network)-Interreg POCTEFA. Programa financiado por el FEDER. Investigador principal Ángel-Luis García Otín.

Tesis Doctorales

Tesis Doctoral presentada:

  • Javier Lozano Gerona. Efecto de la hipoxia sobre las células progenitoras endoteliales. (director Ángel-Luis García Otín). Calificación: Sobresaliente cum laude.

Tesis Doctorales en elaboración:

  • Esther Sánchez-Ínsa, sobre la monitorización de la enfermedad vascular del injerto en pacientes de trasplante cardiaco mediante tomografía óptica de coherencia y el estudio de células endoteliales progenitoras circulantes (co-directores Mª Cruz Ferrer Gracia y Ángel-Luis García Otín).

Trabajo Fin de Grado:

  • Sergio Acín Escolán. Estudio del efecto de compuestos senolíticos en la expansión in vitro de células progenitoras endoteliales tipo ECFC. Grado de Biotecnología. Universidad de Zaragoza.

Actividad y Resultados más relevantes

Desarrollamos nuestra actividad con un enfoque traslacional, tratando de aplicar el conocimiento básico generado en los modelos con los que trabajamos a la búsqueda de soluciones terapéuticas de diferentes patologías.

Durante el año 2018 continúa el desarrollo del proyecto Caracterización de exosomas en pacientes con sospecha de SCACEST: búsqueda de nuevos marcadores con valor diagnóstico y pronóstico, con la recogida de muestras de pacientes y la caracterización de exosomas de células endoteliales coronarias y cardiomiocitos de modelos de cultivo celular in vitro con el objetivo de determinar los marcadores óptimos para aplicar sobre muestras de pacientes.

 

Se ha establecido que el efecto de la hipoxia sobre células progenitoras endoteliales tipo ECFC durante la expansión in vitro necesaria para cualquier aplicación terapéutica de las mismas afecta a su potencial clonogénico y estado de maduración, lo cual ofrece un modo de control de su fenotipo para adaptarlo a la aplicación deseada.

 

Se ha iniciado el desarrollo del proyecto ANGIOMIMETICS. Desarrollo de aplicaciones en chips microfluídicos para la evaluación de moduladores farmacológicos de la angiogénesis, cuyo objetivo es adaptar ensayos celulares para evaluar la actividad de compuestos antiangiogénicos a un formato microfluídico que posibilite el cribado de fármacos a escala intermedia y aproximaciones hacia la medicina personalizada.

 

Asimismo, se han realizado hallazgos significativos sobre el efecto proapoptótico de la activación de canales iónicos en células de la piel, lo cual puede ser aplicable al tratamiento de patologías dermatológicas como el melanoma o la psoriasis. 

 

Fecha Actualización

Mayo 2019

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Creamos conocimiento en Salud

Compartimos conocimiento. Dialogamos con la sociedad

Infraestructuras de vanguardia, gestión de talento, apoyo metodológico

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