Investigación

Nuevas terapias y biomarcadores en procesos neoplásicos del tracto gastrointestinal

Equipo Científico

INVESTIGADOR DE LINEA
Elena Piazuelo Ortega

Actividad Principal del Grupo

Investigadora Senior IACS. Investigador principal de la línea “Nuevas terapias y biomarcadores en procesos neoplásicos del tracto gastrointestinal”. Miembro del Grupo de investigación consolidado de Patología Digestiva (ref.B-01 de la DGA) y del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas

En esta línea de investigación trabajamos una investigadora senior, un investigador postdoctoral, dos médicos especialistas en Anatomía Patológica, y una profesora de Farmacología de la Universidad de Zaragoza. Esta línea de investigación está centrada en la patología preneoplásica y neoplásica del tracto digestivo, especialmente esófago y colon. Investigamos los mecanismos biológicos y moleculares que intervienen en la progresión neoplásica de las lesiones preneoplásicas (esófago de Barrett y pólipos colorrectales), con 2 objetivos muy definidos: la búsqueda de dianas terapéuticas sobre las que poder ejercer quimioprevención y/o tratamiento de estos tipos de tumores (fundamentalmente en relación con la vía de la ciclooxigenasa y más recientemente con el metabolismo energético de la célula tumoral) y por otro lado, la identificación de biomarcadores que sirvan tanto para predecir el riesgo de desarrollar neoplasia en pacientes que presenten lesiones preneoplásicas (esófago de Barrett), como para diagnosticar el cáncer en un estadío temprano.

Centro

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Líneas de investigación

Nuevas terapias y biomarcadores en procesos neoplásicos del tracto gastrointestinal

Programas

•Digestivo

Artículos publicados

Chueca E, Apostolova N, Esplugues JV, García-González MA, Lanas Á, Piazuelo E. Proton Pump Inhibitors Display Antitumor Effects in Barrett’s Adenocarcinoma Cells. Front Pharmacol.;7:452 (2016)
 
Piazuelo E, Esquivias P, De Martino A, Cebrián C, Conde B, Santander S, Emperador S, García-González MA, Carrera-Lasfuentes P, Lanas A. Acetylsalicylic Acid Exhibits Antitumor Effects in Esophageal Adenocarcinoma Cells In Vitro and In Vivo. Dig Dis Sci.; 61:2896-907 (2016)
 
Piazuelo E, Lanas A. Clinical effects of NSAIDs and COXIBs in colon cancer prevention. In: NSAIDS and Aspirin: Recent Advances and Implications for Clinical Management /Ángel Lanas, editor ISBN 978-3-319-33887-3. Springer International Publishing Switzerland (2016)

Proyectos

INHIBICION DEL TRANSPORTE DE PROTONES EN LA QUIMIOPREVENCION Y TRATAMIENTO DEL ADENOCARCINOMA DE  ESÓFAGO. Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III PI14/01931

Actividad y Resultados más relevantes del año

Durante este año, nuestra investigación se ha centrado en el estudio de uno de los mecanismos fisiopatológicos fundamentales que ocurre en el proceso de transformación neoplásica como es la alteración de la regulación del pH y su impacto en el metabolismo celular, y más concretamente en conocer el papel que juegan diferentes transportadores de protones de la célula en la carcinogénesis del esófago, todo ello con un claro objetivo traslacional, el de conseguir un tratamiento más efectivo y menos tóxico para un tipo de cáncer, el adenocarcinoma de esófago que se asocia con muy baja supervivencia y muy mala calidad de vida para los pacientes.

Prueba del carácter traslacional del estudio es que todas las drogas que se están evaluando en este proyecto a nivel pre-clínico son fármacos de uso clínico, de manera que la transferencia de los resultados del proyecto a la clínica pueda ser inmediata. Concretamente, hemos evaluado la expresión de las distintas bombas de protones en muestras humanas de adenocarcinoma de esófago (V-ATPasa, MCT1 y MCT4, NHE1, AC IX) y se han llevado a cabo experimentos in vitro con diferentes líneas celulares de adenocarcinoma de esófago para evaluar si la inhibición de alguno de estos transportadores es capaz de producir la muerte celular, o disminuir la capacidad de proliferación o invasión, así como el efecto en el pH intra y extracelular. De los fármacos evaluados (Acetazolamida, AZD3965, amiloride, cariporide, esomeprazol, omeprazol), los inhibidores de la bomba de protones han mostrado tener actividad antineoplásica a altas concentraciones (induciendo la apoptosis, inhibiendo la proliferación y la invasión de las células tumorales).

Por otra parte, hemos demostrado que otro fármaco de uso clínico, el ácido acetilsalicílico, ejerce también efectos antitumorales (incluso a dosis baja, como la utilizada para la prevención cardiovascular) en células de adenocarcinoma de esófago humano tanto in vitro como in vivo en un modelo de xenoinjertos de adenocarcinoma de esófago humano en ratón.

Fecha Actualización

Mayo 2017

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
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