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ERV (Elementos Retrovirales Endógenos) en el desarrollo y patologías asociadas

Grupos de investigación

Foto ERV (Elementos Retrovirales Endógenos) en el desarrollo y patologías asociadas

Después de padecer COVID-19 agudo, algunos pacientes con COVID-19 presentan síntomas prolongados y sufren de COVID persistente, una enfermedad caracterizada por un conjunto de marcadores inmunológicos, bioquímicos y de citoquinas (doi.org/10.1016/j.isci.2024.110839)

Equipo Científico

INVESTIGADOR PRINCIPAL

Jon Schoorlemmer es el Investigador Responsable del grupo, coordinador de las líneas de investigación del mismo. 

EQUIPO

  • María Climent Aroz, profesora e investigadora de la Facultad de Veterinaria de UniZar en el Departamento de Anatomía, Embriología y Genética Animal. Asiste en el análisis morfológico de las muestras, tanto de ratón como humanas. Experta en la biología de células troncales embrionarias y en la ingeniería génica en ratones y células. 
  • Ana Medel, estudiante predoctoral, para elaborar una tesis en el papel de la Inflamación placentaria en el resultado adverso del embarazo; con énfasis en los efectos de COVID-19 materna durante el embarazo.
  • Andrea Bazo Ochoa, investigadora postdoctoral en el proyecto HERVCOV; 
  • María Luz Torres, Project Data Manager del proyecto HERVCOV
  • Andrea Lorda Montuenga, Técnico de laboratorio.

Hemos integrado nuestro grupo con un grupo de obstetras del Hospital Clínico Universitario de Zaragoza (D. Orós, C. Paulés, P. Calvo, M. Fabre et al.) para estudiar patologías placentarias relacionadas al falso aviso de parto prematuro: Placental pathophysiology and fetal programming group (DGA: Grupo B46_23R; IIS Aragón; GIIS-028).

Para elaborar proyectos que tienen como objetivo mejorar la práctica clínica y el entendimiento de la etiología de la COVID-19, hemos colaborado con varias unidades de apoyo del IACS: el Biobanco del Sistema de Salud de Aragón (Delia Recalde y MariMar Encabo-Berzosa), el Servicio de Separación Celular y Citometría (Javier Godino y Beatriz Jimeno), el Laboratorio satélite de apoyo al diagnóstico COVID-19 (Mark Strunk); y el Servicio de Biocomputación del IACS (Jesús Ibáñez, Alberto Montolío, Alberto Cebollada-Solanas, Javier Gómez-Arrue).

Actividad del grupo de investigación

Entender los desequilibrios en procesos endocrinos, inflamatorios y angiogénicos placentarios que están involucrados en patologías como el retraso de crecimiento intrauterino (RCIU), la preeclampsia, o el parto pretérmino. Con este fin utilizamos métodos para evaluar alteraciones transcriptómicas, epigenéticas e inmunohistoquímicas en placentas de pacientes. Además, intentamos generar modelos in vitro de placenta humana para estudiar la fisiopatología de resultados adversos del embarazo. 

La persistencia o el desarrollo de nuevos síntomas tres meses después de la infección inicial por el síndrome respiratorio agudo grave coronavirus tipo 2 (SARS-CoV-2) se denomina síndrome post-COVID (PCC) o COVID persistente (LC). Aunque en los últimos años se han identificado una serie de nuevos biomarcadores más o menos específicos para la presencia de LC, se reconoce que la enfermedad es heterogénea en cuanto a los síntomas.

Además, no se han descrito ampliamente los biomarcadores que describen la heterogeneidad de las personas con LC en lo que respecta a los síntomas, las etiologías subyacentes y las opciones de tratamiento. Por lo tanto, en lugar de buscar biomarcadores diagnósticos, nos centramos en la definición de subgrupos de pacientes, que posiblemente representan endofenotipos. La agrupación de pacientes basada en biomarcadores es fundamental para avanzar en el futuro hacia la identificación del proceso subyacente y, especialmente, para definir qué pacientes pueden responder a terapias individualizadas.

Centro

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Programas

  • Medicina Regenerativa

Líneas de investigación

Placental pathophysiology and fetal programming

  • La inflamación y biomarcadores epigenéticos asociados al parto prematuro  

 

HERVCOV

  • mechanisms of SARS-CoV-2-induced activation of pathogenic endogenous retrovirus envelope HERV-W
  • diagnostic panels for personalized treatment of COVID-19 patients 

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Hervcov folleto

Líneas históricas de investigación

Retrovirus endógeno humano en patologías

  • Reactivación de retrovirus endógeno humano en la esclerosis múltiple y en ELA

Regulación de la expresión génica y la pluripotencia mediada por Polycomb

  • Análisis del papel de Rex1/Zfp42y Yy2 en la pluripotencia de células troncales y el desarrollo preimplantacional

Actividad y resultados más relevantes del año

Proyectos principales activos durante el año 2025

Desde julio del año 2022 colaboramos en el proyecto titulado: HERVCOV / SARS-CoV-2-induced activation of pathogenic endogenous retrovirus envelope HERV-W: towards personalized treatment of COVID-19 patients, con Grant Agreement 101057302 — HERVCOV, financiado por la Unión Europea entre el 01/07/2022 y el 30/06/2027. 

Objetivos del proyecto HERVCOV: 

  1. Recopilación de datos clínicos y bioquímicos para agrupar y estratificar los síntomas de COVID (análisis de conglomerados);
  2. Recogida de datos sobre los niveles de biomarcadores circulantes relacionados con la inflamación y el daño endotelial en COVID-19;
  3. Definición de paneles para discriminar entre patrones de enfermedad, conglomerados y síntomas, que se llevarán a cabo periódicamente a medida que se añadan nuevos datos
  4. Entender el papel de Retrovirus Endógeno en la patología de COVID persistente 

Hemos definido un panel de marcadores que sirve para el diagnóstico de la enfermedad de COVID persistente: Oliván-Blázquez, Bárbara and Bona-Otal, Marta and Méndez-López, Fátima and Schoorlemmer, Jon and Magallón-Botaya, Rosa et al.: Characterization Model of the Post COVID-19 Condition Based on Immunological, Biochemical and Cytokine Markers. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4538239 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4538239

Hallazgos o resultados relevantes del año

Otros proyectos activos:

  • Proyecto Acción Estratégica en Salud ISCIII (PI21/01748): Dysregulation of PLAGL1 as a risk factor for preterm labor and preterm birth.
  • Subvenciones destinadas a financiar la actividad investigadora de los grupos de investigación reconocidos por el Gobierno de Aragón para el periodo 2023-2025; grupo de Referencia B46_23R “Placental pathophysiology and fetal programming”

Artículos publicados

Vacío

2025

J. Miranda; L. Benitez; S. Macias-Redondo; et al; E. Gratacos; (10/12) J. Schoorlemmer. 2025. Maternal stress and fetoplacental cortisol regulation in small-for-gestational-age newborns. ULTRASOUND IN OBSTETRICS & GYNECOLOGY. WILEY. 65, pp.738-748. ISSN 0960-7692. WOS (0) https://doi.org/10.1002/uog.29238

Alba Gonzalez; Anna Peguero; Eva Meler; et al; Edurne Mazarico; (9/14) Jon Schoorlemmer. 2025. Neonatal morbidity in early-onset fetal growth restriction with and without anticoagulant therapy. PEDIATRIC RESEARCH. SPRINGERNATURE. ISSN 0031-3998. WOS (0) https://doi.org/10.1038/s41390-025-04347-9

Ana Medel-Martinez; Mark Strunk; Alberto Cebollada-Solanas; et al; (9/9) Jon Schoorlemmer (AC). 2025. The placental transcriptomic profile determined by maternal COVID-19 disease encompasses alterations reminiscent of preeclampsia. PLACENTA. W B SAUNDERS CO LTD. 165, pp.127-135. ISSN 0143-4004. WOS (0) https://doi.org/10.1016/j.placenta.2025.02.018

Alba Gonzalez; Anna Peguero; Eva Meler; et al; Edurne Mazarico; (9/13) Jon Schoorlemmer. 2025. Treatment of early-onset fetal growth restriction with low molecular weight heparin does not prolong gestation: a randomized clinical trial. AMERICAN JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY. MOSBY-ELSEVIER. 232, pp.5.52E+3-5.52E+12. ISSN 0002-9378. WOS (3) https://doi.org/10.1016/j.ajog.2024.10.055

2024

González A, Peguero A, Meler E, Camprubí-Camprubí M, Rovira C, Gomez-Roig MD, Oros D, Ibáñez-Burillo P, Schoorlemmer J, Masoller N, Tàssies MD, Figueras F, Mazarico E. TREATMENT OF EARLY-ONSET FETAL GROWTH RESTRICTION WITH LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN DOES NOT PROLONG GESTATION: A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL. Am J Obstet Gynecol. 2024 Nov 7:S0002-9378(24)01127-X. doi: 10.1016/j.ajog.2024.10.055. 

Oliván-Blázquez B, Bona-Otal M, Méndez-López F, Lerma-Irureta D, García-Izuel P, Ibáñez-Ruiz J, Montolío A, Ruiz-Herreros M, Godino J, Jimeno-Beltran B, Encabo-Berzosa MDM, Arenaz I, Medel-Martínez A, Casado-Vicente V, Coiras M, Tellería-Orriols C, Schoorlemmer J, Magallón-Botaya R. Characterization model of the post COVID-19 condition based on immunological, biochemical, and cytokine markers. iScience. 2024 Aug 30;27(9):110839. doi: 10.1016/j.isci.2024.110839. eCollection 2024 Sep 20.

Moreno-Martinez L, Macías-Redondo S, Strunk M, Guillén-Antonini MI, Lunetta C, Tarlarini C, Penco S, Calvo AC, Osta R, Schoorlemmer J. New Insights into Endogenous Retrovirus-K Transcripts in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Int J Mol Sci. 2024 Jan 26;25(3):1549. doi: 10.3390/ijms25031549. 

Natalia Abadía-Cuchí , Marcos Clavero-Adell, Jesús González, Ana Medel-Martinez, Marta Fabre, Ariadna Ayerza-Casas, Lina Youssef, Juan Lerma-Irureta, Pilar Maestro-Quibus, Jesús Rodriguez-Calvo, Sara Ruiz-Martinez, Diego Lerma, Jon Schoorlemmer, Daniel Oros, Cristina Paules. Impact of suspected preterm labour in foetal cardiovascular and metabolic programming: a prospective cohort study protocol. BMJ Open. 2024 Nov 24;14(11): e087430. doi: 10.1136/bmjopen-2024-087430.

2023

SARS-CoV-2 awakens ancient retroviral genes and the expression of proinflammatory HERV-W envelope protein in COVID-19 patients. Charvet B, Brunel J, Pierquin J, Iampietro M, Decimo D, Queruel N, Lucas A, Encabo-Berzosa MDM, Arenaz I, Marmolejo TP, Gonzalez AI, Maldonado AC, Mathieu C, Küry P, Flores-Rivera J, Torres-Ruiz F, Avila-Rios S, Salgado Montes de Oca G, Schoorlemmer J, Perron H, Horvat B. iScience. 2023 May 19;26(5):106604. doi: 10.1016/j.isci.2023.106604.

Placental Infection Associated with SARS-CoV-2 Wildtype Variant and Variants of Concern. Medel-Martinez A, Paules C, Peran M, Calvo P, Ruiz-Martinez S, Ormazabal Cundin M, Cebollada- Solanas A, Strunk M, Schoorlemmer J, Oros D, Fabre M. Viruses. 2023 Sep 13;15(9):1918. doi: 10.3390/v15091918.

2022

Benjamin Charvet, Joanna Brunel, Jon Schoorlemmer, Hervé Perron et al., (manuscript submitted) SARS-CoV-2 induces human endogenous retrovirus type W envelope protein expression in blood lymphocytes and in tissues of COVID-19 patients. Manuscrito mandado, está siendo revisado antes de su publicación. Disponible online: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.21266111v2

2021

R Pérez-Palacios; M Climent; J Santiago-Arcos; S Macías-Redondo; M Klar; P Muniesa; J Schoorlemmer (2021). YY2 in Mouse Preimplantation Embryos and in Embryonic Stem Cells. Cells. 10 – 5, pp. 1123. MDPI, 2021. ISSN 2073-4409. DOI: 10.3390/cells10051123.

S Macías-Redondo; M Strunk; A Cebollada-Solanas; JR Ara; J Martín; J Schoorlemmer (2021). Upregulation of selected HERVW loci in multiple sclerosis. Mobile DNA. 12 – 1, pp. 19. 2021. ISSN 1759-8753. DOI: 10.1186/s13100-021-00243-1

Marta Fabre; Pilar Calvo; Sara Ruiz-Martinez; Maria Peran; Daniel Orós; Ana Medel-Martinez; Mark Strunk; Rafael Benito-Ruesca; Jon Schoorlemmer; Cristina Paulés (2021). Frequent Placental SARS-CoV-2 in Patients with COVID-19-Associated Hypertensive Disorders of Pregnancy. Fetal Diagnosis and Therapy. Online ahead of print en: <https://www.karger.com/Article/FullText/520179>. ISSN 1015-3837. DOI: 10.1159/000520179.

Benjamin Charvet, Joanna Brunel, Jon Schoorlemmer, Hervé Perron et al., (manuscript submitted) SARS-CoV-2 induces human endogenous retrovirus type W envelope protein expression in blood lymphocytes and in tissues of COVID-19 patients.
Manuscrito mandado, está siendo revisado antes de su publicación. Disponible online:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.01.18.21266111v2

2016-2020

Sofía Macías-Redondo, Laura Moreno-Martinez, Mark Strunk, Christian Lunetta, Claudia Tarlarini, Silvana Penco, Ana Cristina Calvo, Rosario Osta and Jon Schoorlemmer. New insights into endogenous retrovirus-K transcripts in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Submitted.

Jezid Miranda, Sofía Maciás-Redondo, Cristina Paules, Alex Gomez-Gomez; Francesca Crovetto, Annachiara Basso, María D Gómez-Roig, Elisenda Eixarch, Oscar J Pozo; Jon Schoorlemmer, Fàtima Crispi, Eduard Gratacós. Maternal Stress and Placental RNA Expression and Methylation of the HSD11β2 Gene in Intrauterine Growth Restriction. Re-Submitted 2020

Jon Schoorlemmer; Sofía Macías-Redondo; Mark Strunk; RicardoRamos-Ruíz; Pilar Calvo; Rafael Benito; Cristina Paules; Daniel Orós. (2020) Altered DNA methylation in human placenta after (suspected) preterm labor Epigenomics 12, 20, 1769 Future Medicine Ltd. ISSN 1750-1911. DOI 10.2217/epi-2019-0346

Scientific paper. Sofía Macías-Redondo; Mark Strunk; Ricardo Ramos-Ruíz; Pilar Calvo; Rafael Benito; Cristina Paules; Daniel Orbs. 2020. Altered DNA methylation in human placenta after (suspected) preterm labor Epigenomics. Future Medicine Ltd. DOI 10.2217/epi-2019-0346.

Scientific paper. E Mazarico; A Peguero; M Camprubí; et al; ;. (8/11). 2018. Study protocol for a randomised controlled trial: treatment of early intrauterine growth restriction with low molecular weight heparin (TRACIP).BMJ Open. BMJ Publishing Group. 8-10, pp.e020501.

3 Scientific paper. Jon Schoorlemmer; Mark Strunk; P Breton; et al;. 2017 Altered gene expression in human placenta after suspected preterm labour Placenta. Elsevier. 55, pp.21-28.

Raquel Pérez Palacios; Sofía Macías Redondo; Maria Climent; Bruno Contreras Moreira; Pedro Muniesa; Jon Schoorlemmer. In vivo chromatin targets of the transcription factor Yin Yang 2 in trophoblast stem cells. PLOS One. DOI:10.1371/journal, 2016.

Premios

Somos participantes del Grupo “Placental pathophysiology and fetal programming” de la DGA/IISA, que obtuvo el premio “Rector Manuel López” al mejor grupo Emergente del IISA. (Aportación económica de 17.000 € para la incorporación de personal de apoyo a la investigación del grupo o la intensificación de una persona del grupo).

 

Trabajo de fin de master

Dentro del grupo se han realizado Trabajos de Fin de Master, Máster en Biología Molecular y Celular. Facultad de Ciencias, Universidad de Zaragoza.

Lucía Murillo Pardos «Epigenética de las células inmunes en el parénquima placentario». Máster en Biología Molecular y Celular; Facultad de Ciencias; Universidad de Zaragoza. 15/09/20

En el curso académico 2017-2018 se trata del proyecto: » Cambios epigenéticos en Esclerosis Múltiple: la metilación de los Retrovirus Endógenos Humanos (HERV-W) en precursores neuronales». Máster en Biología Molecular y Celular, UniZar Student: Irene Serrano Gonzalo. Date of reading: 15/09/2018

Supervision de tesis

Sofía Macías Redondo ha obtenido el grado de Doctor en Biología de la Universidad de Zaragoza: “Human endogenous retrovirus type W in multiple sclerosis». 14/12/2018

Fecha actualización

Abril 2026