Investigación

 Fisiopatología Renal y Cardiovascular (FISIOPREN)

En 2021 completamos el trabajo experimental de dos tesis que emplean nuestro modelo de cultivo in vitro avanzado de células renales.

Equipo Científico

INVESTIGADOR PRINCIPAL
Ignacio Giménez López

EQUIPO

Laura Martínez Gimeno. Técnico superior de apoyo a la investigación

Pilar Torcal Guillén. Técnico medio de apoyo a la investigación

Pablo Íñigo Gil: Especialista Nefrología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa 

PERSONAL EN FORMACION

Alodia Lacueva (predoctoral, beca FPI), Natacha Peña (predoctoral, beca Santander), Juan P. Sánchez (predoctoral)

Actividad Principal del Grupo

Nuestra misión es avanzar en el conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares que causan las enfermedades renales y cardiovasculares, y que explicarían la frecuente relación patogénica entre ambas alteraciones. Nuestro grupo tiene experiencia en el uso de un amplio espectro de herramientas metodológicas, desde los estudios moleculares a las pruebas funcionales en modelos animales. Actualmente nos centramos en el desarrollo de modelos biomiméticos de cultivo celular. Mantenemos una estrecha colaboración con el grupo de Insuficiencia Cardíaca del Dr. Juan I. Pérez Calvo para identificar mecanismos fisiopatológicos en el daño agudo renal que acompaña a la insuficiencia cardíaca.

Centro

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Líneas de investigación

• Biomarcadores urinarios de enfermedad renal y cardiovascular
• Mecanismos celulares y moleculares de la regulación de los sistemas de transporte de membrana cloro-catión en la HTA
• Modelos in vitro para el estudio de la función tubular renal
• Papel fisiológico de la kinasa AMPK en el riñón
• Mecanismos de daño, reparación y regeneración en el túbulo renal

Programas

• Cardiovascular
• Regenerativa

Artículos publicados

VACIO
2021

Rubio-Gracia J, Sánchez-Marteles M, Garcés-Horna V, Martínez-Lostao L, Ruiz-Laiglesia F, Crespo-Aznarez S, Peña-Fresneda N, Gracia-Tello B, Cebollada A, Carrera-Lasfuentes P, Pérez-Calvo JI, Giménez-López I. Multiple Approaches at Admission Based on Lung Ultrasound and Biomarkers Improves Risk Identification in COVID-19 Patients. Journal of Clinical Medicine. 2021; 10(23):5478. https://doi.org/10.3390/jcm10235478

 

Sánchez-Marteles M, Rubio-Gracia J, Peña-Fresneda N, Garcés-Horna V, Gracia-Tello B, Martínez-Lostao L, Crespo-Aznárez S, Pérez-Calvo JI, Giménez-López I. Early Measurement of Blood sST2 Is a Good Predictor of Death and Poor Outcomes in Patients Admitted for COVID-19 Infection. J Clin Med. 2021 Aug 11;10(16):3534. doi: 10.3390/jcm10163534. PMID: 34441830; PMCID: PMC8396994.

 

Rubio-Gracia J, Giménez-López I, Garcés-Horna V, López-Delgado D, Sierra-Monzón JL, Martínez-Lostao L, Josa-Laorden C, Ruiz-Laiglesia F, Pérez-Calvo JI, Crespo-Aznarez S, García-Lafuente J, Peña Fresneda N, Amores Arriaga B, Gracia-Tello B, Sánchez-Marteles M. Point-of-care lung ultrasound assessment for risk stratification and therapy guiding in COVID-19 patients: a prospective noninterventional study. Eur Respir J. 2021 Sep 9;58(3):2004283. doi: 10.1183/13993003.04283-2020. PMID: 33574074; PMCID: PMC7877323.

 

Rubio-Gracia J, Josa-Laorden C, Sánchez-Marteles M, Giménez-López I, Garcés Horna V, Morales Rull JL, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of malnutrition in patients with acute heart failure and its influence on the interpretation of markers of systemic venous congestion. Med Clin (Barc). 2021 Oct 22;157(8):371-379. English, Spanish. doi: 10.1016/j.medcli.2020.06.066. Epub 2020 Dec 10. PMID: 33309049.

 

Rubio Gracia J, Giménez López I, Josa Laorden C, Sánchez Marteles M, Garcés Horna V, de la Rica Escuín ML, Pérez Calvo JI. Variation in intraabdominal pressure in patients with acute heart failure according to left ventricular ejection fraction. Results of an intraabdominal pressure study. Rev Clin Esp (Barc). 2021 Aug-Sep;221(7):384-392. doi: 10.1016/j.rceng.2020.01.011. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34103276.

Rubio-Gracia J, Giménez-López I, Josa-Laorden C, Sánchez-Marteles MM, Garcés-Horna V, Ruiz-Laiglesia F, Sampériz Legarre P, Bueno Juana E, Amores-Arriaga B, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of multimodal assessment of congestion in acute heart failure. Rev Clin Esp (Barc). 2021 Apr;221(4):198-206. doi: 10.1016/j.rceng.2019.10.013. Epub 2021 Feb 26. PMID: 33998498.

2020-2016

2020

Rubio-Gracia J, Josa-Laorden C, Sánchez-Marteles M, Giménez-López I, Garcés Horna V, Morales Rull JL, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of malnutrition in patients with acute heart failure and its influence on the interpretation of markers of systemic venous congestion. Med Clin (Barc). 2020 Dec 10:S0025-7753(20)30652-7. English, Spanish. doi: 10.1016/j.medcli.2020.06.066. Epub ahead of print. PMID: 33309049. doi: 10.1016/j.medcli.2020.06.066

 

Rubio Gracia J, Giménez López I, Josa Laorden C, et al. Variation in intraabdominal pressure in patients with acute heart failure according to left ventricular ejection fraction. Results of an intraabdominal pressure study [published online ahead of print, 2020 Jul 9]. Variación de la presión intraabdominal en los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda según la fracción de eyección ventricular izquierda. Resultados del estudio PIA [published online ahead of print, 2020 Jul 9]. Rev Clin Esp. 2020;S0014-2565(20)30146-6. doi:10.1016/j.rce.2020.01.011

 

Rubio-Gracia J, Giménez-López I, Sánchez-Marteles M, Josa-Laorden C, Pérez-Calvo JI. Intra-abdominal pressure and its relationship with markers of congestion in patients admitted for acute decompensated heart failure. Heart Vessels. 2020;35(11):1545-1556. doi:10.1007/s00380-020-01634-9

 

Rubio-Gracia J, Giménez-López I, Josa-Laorden C, et al. Prognostic value of multimodal assessment of congestion in acute heart failure [published online ahead of print, 2020 Mar 18]. Valor pronóstico de la valoración multimodal de la congestión en la insuficiencia cardiaca aguda [published online ahead of print, 2020 Mar 18]. Rev Clin Esp. 2020;S0014-2565(20)30026-6. doi:10.1016/j.rce.2019.10.014

2019

Rubio-Gracia J G-L, I.;Damman, K.;Sanchez-Marteles, M.;Garces-Horna, V.;Josa-Laorden, C.;de la Rica-Escuin, M. L.;Perez-Calvo, J. I.    Intraabdominal pressure and worsening renal function during decompensations of heart failure. A preliminary report from the PIA study. Rev Clin Esp 2019;219(5):229-235. DOI 10.1016/j.rce.2018.09.022. ISSN:0014-2565.

 

2018

Rubio-Gracia J, Giménez-López I, Damman K, Sánchez-Marteles M, Garcés-Horna V, Josa-Laorden C, de la Rica-Escuin ML, Pérez-Calvo JI. Intraabdominal pressure and worsening renal function during decompensations of heart failure. A preliminary report from the PIA study. Rev Clin Esp. 2018 Dec 20. pii: S0014-2565(18)30306-0. doi: 10.1016/j.rce.2018.09.022. [Epub ahead of print] English, Spanish. PMID: 30580821

Josa-Laorden C, Sola A, Giménez-López I, Rubio-Gracia J, Garcés-Horna V, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of the urea:creatinine ratio in decompensated heart failure and its relationship with acute kidney damage. Rev Clin Esp. 2018 Jun – Jul;218(5):232-240. doi: 10.1016/j.rce.2018.03.009. Epub 2018 Apr 16. English, Spanish. PMID: 29673559

Yeste J, Martínez-Gimeno L, Illa X, Laborda P, Guimerà A, Sánchez-Marín JP, Villa R, Giménez I. A perfusion chamber for monitoring transepithelial NaCl transport in an in vitro model of the renal tubule. Biotechnol Bioeng. 2018 Jun;115(6):1604-1613. doi: 10.1002/bit.26574. Epub 2018 Mar 8. PMID: 29460274

A Moya, X Illa, I Gimenez, Y Lazo-Fernandez, R Villa, A Errachid, Gabriel G. Miniaturized multiparametric flexible platform for the simultaneous monitoring of ionic: Application in real urine. Sensors and Actuators B: Volume 255, Part 3, February 2018, Pages 2861-2870; doi.org/10.1016/j.snb.2017.09.104

2017

Pérez-Calvo JI, Josa-Laorden C, Rubio-Gracia J, Giménez-López I. Comorbidities in heart failure with mid-range ejection fraction. Eur J Intern Med. 2017 Jun;41:e27-e28.

Pérez Calvo JI, Josa Laorden C, Giménez López I. Renal function assessment in heart failure. Rev Clin Esp. 2017 Jun – Jul;217(5):267-288.

Lazo-Fernández Y, Baile G, Meade P, Torcal P, Martínez L, Ibañez C, Bernal ML, Viollet B, Giménez I. Kidney-specific genetic deletion of both AMPK α-subunits causes salt and water wasting. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F352-F365. PMID: 28179232

Natalia Sánchez-Romero. Desarrollo y validación de un Nuevo modelo de nefrotoxicidad que mimetiza el microambiente fisiológico celular. Tesis Doctoral, Universidad de Zaragoza 2017

2016

Lazo-Fernández Y, Baile G, Meade P, Torcal P, Martínez L, Ibañez C, Bernal ML, Viollet B, Giménez I. Kidney-specific genetic deletion of both AMPK α-subunits causes salt and water wasting. Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Feb 1;312(2):F352-F365. doi: 10.1152/ajprenal.00169.2016. Epub 2016 Nov 9. PMID: 28179232

Sánchez-Romero N, Meade P, Giménez I. Microfluidic-Based 3D Models of Renal Function for Clinically Oriented Research. Chapter 22 in Translating Regenerative Medicine to the Clinic, Ed Laurence J. Academic Press (Elsevier) 2016, ISBN: 978-0-12-800548-4

Sánchez-Romero N, Schophuizen CM, Giménez I, Masereeuw R. In vitro systems to study nephropharmacology: 2D versus 3D models. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 5;790:36-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.07.010. PMID: 27395797

Josa-Laorden C, Giménez-López I, Rubio-Gracia J, Ruiz-Laiglesia F, Garcés-Horna V, Pérez-Calvo JI. Prognostic value of measuring the diameter and inspiratory collapse of the inferior vena cava in acute heart failure. Rev Clin Esp. 2016 Jan 13. pii: S0014-2565(15)00301-X. doi: 10.1016/j.rce.2015.11.012. [Epub ahead of print] English, Spanish. PMID:    26774759

Sánchez-Marteles M, Rubio Gracia J, Giménez López I. Pathophysiology of acute heart failure: a world to know. Rev Clin Esp. 2016 216(1): 38-46 Nov 2. pii: S0014-2565(15)00249-0. doi: 10.1016/j.rce.2015.09.010. [Epub ahead of print] [Article in English, Spanish]

Natalia Sanchez-Romero, Cristina Arias, Laura Martinez, Pilar Torcal, Manuel Sanchez-Zalabardo, Pablo Iñigo, Ignacio Gimenez. Generation Of A New Renal Nephrotoxicity Model By Using A Microfluidic System. The FASEB Journal vol. 30 no. 1 Supplement lb731 April 2016

Proyectos

Proyecto MICINN RTI2018-099946-B-I00: Aplicación de túbulos bioartificiales al estudio de la iniciación y progreso de la enfermedad renal, un paso hacia la medicina personalizada (RENALBATS)

Proyecto MICINN SAF2017-92001-EXP: ¿Es La Progresión De La Fibrosis Túbulo-Intersticial Un Asunto Interno? Papel Del Shear Stress Tubular Y De La Comunicación Intercelular. 01/11/2018-31/08/2021.

Actividades y Resultados más relevantes del año

En 2021 comenzamos a demostrar la utilidad de nuestro modelo in vitro de túbulo renal para el estudio de problemas de salud humana. Mantenemos tres líneas de investigación que corresponden a tres tesis doctorales en curso: modelo de isquemia renal, modelo de nefrotoxicidad y modelo de nefropatía diabética. Parte de  nuestros resultados del proyecto sobre nefrotoxicidad fueron presentados en formato póster en congresos internacionales.

 A través de la colaboración con el servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, seguimos investigando la expresión de marcadores de daño renal y cardiovascular en pacientes de insuficiencia cardiaca. Nuestra participación en un estudio de marcadores pronóstico en pacientes hospitalizados por COVID-19 resultó en un número de publicaciones en las que demostramos que los pacientes con un mayor riesgo de ser trasladados a la UCI o de fallecer, ingresan en el hospital con valores sanguíneos de la proteína sST-2 significativamente elevados respecto a los pacientes con buen pronóstico.

Fecha Actualización

Julio 2022

Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Creamos conocimiento en Salud

Compartimos conocimiento. Dialogamos con la sociedad

Infraestructuras de vanguardia, gestión de talento, apoyo metodológico